Tytuł projektu: Najlepszy z Najlepszych! 3.0 Potencjalne wykorzystanie zjawiska desensytyzacji receptorów TRPV1 w terapii zespołu jelita drażliwego.

W ramach projektu scharakteryzowane zostanie działanie palvanilu, pochodnej kapsaicyny, zdolnej  do  szybkiej desensytyzacji TRPV1, w przewodzie pokarmowym myszy. W kolejnych etapach oceniony zostanie działanie przeciwbiegunkowe palvanilu, a następnie jego potencjalne zastosowanie w terapii IBS w formie kapsułek działających bezpośrednio w jelicie grubym.

Realizacja projektu podzielona została na cztery etapy:

1. Badanie wpływu palvanilu na motorykę jelita grubego.
   Oceniono  wpływ   palvanilu   na  kurczliwość   mięśni  jelita  grubego  oraz  motorykę   dystalnej  części  jelita  grubego  z wykorzystaniem testu wydalania koralika z okręźnicy. Palvanil zahamował kurczliwość  mięśni  gładkich  jelita  grubego  myszy  o  25%  w  stosunku  do  kontroli.  Efekt  ten  został zniesiony w obecnośc/ antagonisty TRPV1 (SB366791), co potwierdza udział TRPV1 w obserwowanym  działaniu.  W badaniach in  mimo palvanil spowolnił motorykę jelita grubego po podaniu systemowym, jak i miejscowym.
2. Ocena działania przeciwbólowego palvanilu.
   W kolejnym etapie projektu scharakteryzowano  działanie  przeciwbólowe  palvanilu,  wykorzystując  model  bólu  brzucha wywołany podaniem czynnika drażniącego (oleju mus2ardowego) do jelita grubego. Palvanil wywołał silne działanie przeciwbólowe, nie zaobserwowano różnic w jego skuteczności w zależności od drogi podania.
3. Scharakteryzowanie potencjału przeciwbiegunkowego palvanilu.
   W  ramach tego etapu zbadany zostanie wpływ palvanilu na sekrecję jonów w jelicie grubym z użyciem komór Ussinga (in vitro). Następnie oceniony zostanie potencjał przeciwbiegunkowy palvanilu z wykorzystaniem mysiego modelu biegunki indukowanej przez podanie oleju rycynowego.
4. Zastosowanie palvanilu w formie mikrokapsułek działających bezpośrednio w jelicie grubym i ocena potencjału klinicznego otrzymanej formulacji.
   Palvanil spowolnił motorykę jelita grubego oraz wywołał silne działanie przeciwbólowe, dlatego też może okazać się skutecznym środkiem w łagodzeniu objawów IBS. Ze względu na porównywalną skuteczność palvanilu po podaniu systemowym i miejscowym, podjęta zostanie próba opracowania metody podawania związku w formie mikrokapsułek i/lub liposomów, z których substancja czynna zostałaby uwolniona dopiero w obrębie jelita grubego. Pozwoli to na zmaksymalizowanie skuteczności testowanego związku przy jednoczesnym zminimalizowaniu ryzyka wystąpienia skutków ubocznych.

Wyniki  projektu  zostaną  zaprezentowane  podczas  najważniejszych  branżowych   konferencji  naukowych   na  świecie.